Dienstag, 16 April 2019 12:24

Inhalationstoxikologie: Cultex RFS erfolgreich validiert Empfehlung

Das Unternehmen CULTEX Laboratories mit Sitz in Hannover hat mit seinem in-vitro-System die Validierungsstudie erfolgreich durchlaufen. Damit gibt es jetzt ein zuverlässiges und reproduzierbares Verfahren, das den Tierversuch in der akuten Inhalationstoxizität mit Aerosolen ersetzen oder zumindest reduzieren kann.


Die derzeit akzeptierten Testrichtlinien zum Testen auf akute Inhalationstoxizität TG 403 (Acute Inhalation Toxicity), TG 436 (Acute Inhalation Toxicity – Acute Toxic Class Method), and TG 433 (Acute Inhalation Toxicity: Fixed Concentration Procedure) schreiben Tiere vor, vor allem die Ratte. Dabei werden die Tiere bis zur Unbeweglichkeit in Haltungsapparate gesteckt und müssen für einen bestimmten Zeitraum die Testschadstoffe einatmen. Danach werden die Tiere beobachtet, ggfs. beprobt und am Ende getötet, um die Organe zu untersuchen.

Das CULTEX® Radial Flow System (RFS) ist ein aus mehreren Modulen aufgebautes In-vitro-System. Mit einem eigens entwickelten Zerstäuber werden potenzielle Luftschadstoffpartikel auf humane Bronchialepithelzellen aufgebracht. Die Exposition der Zellen erfolgt dabei an der Luft-Flüssigkeitsgrenzfläche (ALI).


CULTEX® Radial Flow System (RFS).
Foto: CULTEX Laboratories.


Basierend auf einer hinsichtlich der Übertragbarkeit, Stabilität und Reproduzierbarkeit bereits erfolgreich durchgeführten Prävalidierungsstudie wurde die Methodik optimiert und zudem Vorhersagemodelle für akute Inhalationsgefahren entwickelt. In der Validierungsstudie wurde die Zelllebensfähigkeit von A549-Zellen nach Exposition gegenüber 20 Testsubstanzen in drei unabhängigen Labors beurteilt. Die Zytotoxizitätsergebnisse wurden mit Kontrollen verglichen und als Indikator für die Toxizität verwendet.
 
Die Übereinstimmung der Ergebnisse mit vorliegenden In vivo-Daten betrug 85% mit einer Spefizität von 83% und einer Sensitivität von 88%. Die Reproduzierbarkeit zwischen den Labors lag bei 90-100%. Damit wurde das CULTEX®-RFS als übertragbares, reproduzierbares und gut funktionierendes System zur Beurteilung von in der Luft befindlichen Partikeln auf akute pulmonare Zytotoxizität eingeschätzt.
 
Das Testsystem ist geeignet, eine große Bandbreite von Substanzen wie Einzelgase, Gasgemische, Partikel-haltige Aerosole u.s.w. zu testen.

Originalpublikation:
Tsoutsoulopoulos, A., Gohlsch, K., Möhle, N., Breit, A., Hoffmann, S., Krischenowski, O., Mückter, H., Gudermann, T., Thiermann, H., Aufderheide, M. & Steinritz, D. (2019). Validation of the CULTEX® Radial Flow System for the assessment of the acute inhalation toxicity of airborne particles. Toxicology in Vitro.
https://doi.org/10.1016/j.tiv.2019.03.020.