Mittwoch, 22 April 2020 14:02

Infektionsforschung mit Alveolar-Organoiden Empfehlung

Wissenschaftler des Max-Planck-Instituts für Infektionsbiologie in Berlin um Prof. Thomas F. Meyer in Kooperation mit Prof. Andreas Hocke von der Charité Berlin haben bereits 2018 ein Modell des menschlichen Lungenepithels vorgestellt, das sich aktuell für Wirkstoffforschung gegen das Coronavirus Sars-CoV-2 nutzen lässt.


Für ihr Modell verwendeten sie Lungengewebe aus Lungenkrebsoperationen. Die Zellen wachsen allerdings für die langfristige Kultur auf Feederzellen, die aus einer Fibroblastenzelllinie der Maus gewonnen worden sind. Sie werden mit einem Proliferationsfaktor und weiteren Substanzen versorgt. Mit den geeigneten Differenzierungsfaktoren wachsen sie zu alveolären Epithelzellen weiter, die in Organoidform entwickelt werden.

Die Forscher untersuchen mit ihren Organoiden antivirale Medikamente und Impfstoffe.
 
Kanadische Wissenschaftler haben jedoch berichtet, dass die Co-Kultur von Primärzellen auf einer Feederschicht aus bestrahlten 3T3-Zellen (i3T3) der Maus zwar eine gängige Praxis im Tissue Engineering sei, vor Jahren jedoch gezeigt wurde, dass Feeder-Schichten aus Mäusen N-Glycolylneuraminsäure (Neu5Gc) sezernieren. Der Mensch sei nicht in der Lage, Neu5Gc aus seinem Vorläuferzellen zu produzieren, aber er behalte dennoch seine Fähigkeit, Neu5Gc aufzunehmen, gegen das er zirkulierende Antikörper besitzt (1).

Deshalb haben die Wissenschaftler um Sylvain L. Guérin von der Université Laval in Québec bereits bestrahlte humane dermale Fibroblasten (iHFL) als Feederschicht verwendet und gezeigt, dass sie ebenso effizient wie i3T3-Zellen die proliferativen Eigenschaften der gewünschten Zuchtzellen und die Anzahl der Zellpassagen, für die sie in Kultur gezüchtet werden konnten, aufrecht erhalten können.

Originalpublikation des Max-Planck-Instituts für Infektionsbiologie:
Imai-Matsushima, A.; Martin-Sancho, L.; Karlas, A.; Imai, S.; Zoranovic, T.; Hocke, A. C.; Mollenkopf, H.-J.; Berger, H.; Meyer, T. F. (2018): Long-Term Culture of Distal Airway Epithelial Cells Allows Differentiation Towards Alveolar Epithelial Cells Suited for Influenza Virus Studies. EBioMedicine 33, S. 230 - 241. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.05.032

Quelle:
https://www.bionity.com/de/news/1165821/lungen-organoide-als-ideales-testsystem-fuer-eine-corona-infektion.html?pk_campaign=ca0264&WT.mc_id=ca0264

(1) Gaëtan Le-Bel, Sergio Cortez Ghio, Louis-Philippe Guérin, Francis Bisson, Lucie Germain & Sylvain L. Guérin (2019). Irradiated Human Fibroblasts as a Substitute Feeder Layer to Irradiated Mouse 3T3 for the Culture of Human Corneal Epithelial Cells: Impact on the Stability of the Transcription Factors Sp1 and NFI. Int J Mol Sci. 20/24: 6296. doi: 10.3390/ijms20246296.