Montag, 29 Juni 2020 14:42

Infektionsmechanismus: Coronavirus infiziert Nachbarzellen über Filipodien Empfehlung

Ein amerikanisches Forscherteam von der University of California hat in vitro beobachtet, dass mit SARS-CoV2 infizierte Zellen, noch bevor sie vom Immunsystem unschädlich gemacht werden, ihre Nachbarzellen über Filipodien - fadenförmige Ausstülpungen der Zellen - mit dem Coronavirus infizieren können.


Die mit Hilfe des Wirtsgenapparats fertiggestellte Viren-RNA wird nicht nur über Exozytose freigesetzt, sondern das Virus fördert auch die Aktivierung der wirtseigenen Caseinkinase II (CK2). Durch die Infektion, gezeigt in Zellexperimenten, wird zudem die Produktion von CK2-haltigen Filopodien ausgelöst, in denen sich Viruspartikel befanden. Über diesen Weg können Nachbarzellen infiziert werden.

Um festzustellen, wie SARS-CoV-2 die Wirts-Protein-Signalübertragung für sich nutzt, wurde ein Phosphoproteomik-Experiment in einer Vero E6-Zelllinie durchgeführt. Es handelt sich dabei um eine Zelllinie aus der Niere einer weiblichen afrikanischen Grünen Meerkatze, die für eine SARSCoV-2-Infektion besonders anfällig ist. Mit einer modernen Massenspektrometrie-basierten Proteomikmethode wurden die zu einem definierten Zeitpunkt vorliegenden Proteine in den Zellen analysiert und auf Veränderungen der Proteinhäufigkeit oder Phosphorylierung untersucht.

Die SARS-CoV-2-Infektion fördert demnach unter anderem die Aktivierung eines bestimmten Subtyps einer Serin/Threonin-Proteinkinase, die Caseinkinase II (CK2). Diese kam auch in den vom Visus induzierten Filopodien vor, die Viruspartikel besaßen.

Die Wissenschaftler hoffen auf einen Angriffspunkt durch Inhibition von CK2. Bestimmte pharmazeutische Substanzen gegern Krebs könnten da eine Rolle spielen. Sie sind derzeit in der klinischen Phase.

Original paper:
Bouhaddou, Memon, Meyer etal (2020). The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection. Cell journal pre-proof. DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.034

Quelle:
https://www.pharmazeutische-zeitung.de/so-infiziert-sars-cov-2-die-direkte-nachbarschaft-118539/