Dienstag, 05 Oktober 2021 15:17

Bauchspeicheldrüsenkrebs in menschlichen Zellen rückgängig gemacht Empfehlung

Ein Forscherteam der Purdue University in West-Lafayette, Indiana, hat ein Azinus-on-Chip (PAC) aus reprogrammierten Pankreaskrebszellen entwickelt und in den Zellen eine PTF1a-Genexpression ausgelöst. Sie konnten beobachten, dass die Zellen  in einen normaleren und differenzierteren Azinus-Phänotyp übergehen. Das Modell kann zur Untersuchung der Entstehung und des Fortschreitens von Bauchspeicheldrüsenkrebs verwendet werden.


Für ihre Untersuchungen hat das Team um Prof. Bumsoo Han eine bestimmte Struktur der Bauchspeicheldrüse nachgebaut, den Acinus. Ein Acinus ist eines von zahlreichen Drüsenendstücken des Pankreas - eine kleine funktionale Einheit. Sie besteht aus pyramidenförmigen Epithelzellen (Azinuszellen), die in einer Zelllage konzentrisch um das kleine zentrale Drüsenlumen angeordnet sind. Dort entleeren sich die Verdauungssekrete*.

Veränderungen an den Azini können zu Bauchspeicheldrüsenkrebs führen. Bislang war es schwierig, normale Azinuszellen in vitro zu züchten, um mechanistische Studien betreiben zu können. Dies ist den Wissenschaftlern nun gelungen, indem sie Krebszellen in normale Azinuszellen zurückverwandeln konnten und für Untersuchungen in einer speziellen mikrofluidischen Plattform mit Epithelkanal- und Azinussackgeometrie kultivierten.


In der Glasplattform dieses Objektträgers haben die Forscher die Azinusstrukturen nachgebildet.
Foto: Purdue-Universität/John Underwood


Dreh- und Angelpunkt für die Rückverwandlung war das Protein PTF-1a, der Pancreas Transkriptionsfaktor 1, Untereinheit a. Er spielt eine Rolle bei der Entwicklung des Pankreas. Der Verlust der Expression wird bei duktalen Pankreaskarzinomen beobachtet. Dies hat sich das Team zunutze gemacht, indem sie das Gen für den Transkriptionsfaktor wieder einschalteten.

"Diese Erkenntnisse eröffnen die Möglichkeit, eine neue Gentherapie oder ein neues Medikament zu entwickeln, weil wir jetzt Krebszellen in ihren normalen Zustand zurückverwandeln können", so Han, Leiter des Purdue Center for Cancer Research.

Originalpublikation:
Stephanie M. Venis, Hye-ran Moon, Yi Yang, Sagar M. Utturkar, Stephen F. Konieczny & Bumsoo Han (2021). Engineering of a Functional Pancreatic Acinus with Reprogrammed Cancer Cells by Induced PTF1a Expression. Lab on a Chip. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/LC/D1LC00350J

Quelle:
https://www.purdue.edu/newsroom/releases/2021/Q3/scientists-reverse-pancreatic-cancer-progression-in-time-machine-made-of-human-cells.html

* https://flexikon.doccheck.com/de/Pankreas