Bekannt ist, dass in Tumorzellen höhere Cholesterin- und Lipidwerte gemessen werden können als in gesunden Zellen, was auf Tumorspezifische Prozesse wie eine gesteigerte Zellteilung zurückgeführt wird. Bekannt ist zudem, dass Tumorzellen bekämpfende Immunzellen in ihrem Sinne umprogrammieren. Das Forscherteam hat als erstes nachgewiesen, dass tumorassoziierten Makrophagen deutlich weniger Cholesterin enthalten als Makrophagen des gesunden Gewebes.
Für ihre Untersuchungen haben die Pharmawissenschaftlerinnen Prof. Alexandra K. Kiemer und Dr. Jessica Hoppstädter von der Universität des Saarlandes ein in vitro-Tumormodell entwickelt, das aus kleinzelligen Lungentumorgewebe und zum Vergleich aus gesundem Gewebe von Patienten mit jeweils integrierten Immunzellen (Makrophagen) besteht. Die Forscherinnen konnten beobachten, dass in simulierten Tumor-assoziierten Makrophagen Gene der Cholesterinbiosynthese und am Cholesterinstoffwechsel herunterreguliert wurden, während Cholesterin Efflux-Transporter hochreguliert waren.
Die Wissenschaftlerinnen interpretierten dies als gegensätzliche Dysregulierung des physiologischen Gleichgewichts des Cholesterins in Tumorzellen und Tumor-assoziierten Immunzellen. Ferner beobachteten sie, dass eine Normalisierung des Cholesterinspiegels in tumorassoziierten Makrophagen durch Verhinderung des Cholesterinausflusses die Makrophagen ihre Tumor-begünstigenden Aktivitäten einstellen. Dies könnte ein Baustein für die Entwicklung einer späteren Behandlungsstrategie sein.
Das Forscherteam hat seine Ergebnisse in der Zeitschrift EBioMedicine veröffentlicht:
Jessica Hoppstädter, Anna Dembek, Marcus Höring, Hanna S Schymik, Charlotte Dahlem, Afnan Sultan, Natalie Wirth, Salma Al-Fityan, Britta Diesel, Gilles Gasparoni, Jörn Walter, Volkhard Helms, Hanno Huwer, Martin Simon, Gerhard Liebisch, Marcel H Schulz, Alexandra K Kiemer (2021). Dysregulation of cholesterol homeostasis in human lung cancer tissue and tumour-associated macrophages. EBioMedicine 72, 103578. DOI: 10.1016/j.ebiom.2021.103578
Quelle:
https://idw-online.de/de/news783257
Diese Seite drucken
-
Schriftgröße
Schriftgröße verkleinern
Schrift vergrößern
Mittwoch, 01 Dezember 2021 09:13
In vitro: Untersuchung des Cholesterineinflusses zwischen Tumor und seinen Immunzellen Empfehlung
Wissenschaftlerinnen der Universität des Saarlandes konnten mit einem selbst entwickelten in vitro Modell zeigen, dass der Lipid- und Cholesterinstoffwechsel von Tumor-assoziierten Immunzellen im Gegensatz zu dem eines Tumorgewebes stark beeinträchtigt ist.