Die chronisch-entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und die multifokale motorische Neuropathie (MMN) sind seltene, autoimmune Neuropathien, die sich in Muskelschwäche zeigen, häufig verbunden mit Gehbehinderungen und Beeinträchtigungen der Handfunktion. Ursache ist eine Hyperaktivität des Immunsystems aufgrund einer Produktion von Autoantikörpern, was eine Demyelinisierung des peripheren Nervs und eine Verringerung der Nervenleitgeschwindigkeit zur Folge hat.

Das Forschungsteam von Hesperos, der University of Central Florida, der Duke University in Durham, der University of North Carolina sowie Sanofi hat für ihr Modell der peripheren Motoneuronen-Leitgeschwindigkeit Motoneuronen aus  induzierten pluripotenten Stammzellen entwickelt und diese mit Schwannschen Zellen in einem mikrofluidischen System eingesetzt. Die Zellen wurden mit Patientenserum versorgt, die unter MMN bzw. CIDP litten. Dies führte dazu, dass Autoantikörperbindungen eine Komplementkaskade auslösten, die die neuronale Funktion messbar beeinträchtigte. Eine Behandlung mit einem von Sanofi entwickelten Antikörper, der den Komplementweg hemmt, führte zu einer Normalisierung der neuronalen Funktion. Die Ergebnisse unterstützen die Daten zu einem IND-Antrag (Investigational New Drug, Antrag auf eine klinische Studie) von Sanofi, die der Konzern bei der FDA eingereicht hat und die behördlich akzeptiert wurden.

Das Modell ist geeignet, Tierversuche zu reduzieren, da pharmazeutisch wirksame Substanzen in einem mikrofluidischen Krankheitsmodell zur Therapiesuche für eine andere Erkrankung genutzt werden können, ohne Tierversuche zu bemühen. Die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) zeigte sich für eine derartige Vorgehensweise offen.

Originalpublikation:
Rumsey, J.W., Lorance, C., Jackson, M., Sasserath, T., McAleer, C.W., Long, C.J., Goswami, A., Russo, M.A., Raja, S.M., Gable, K.L., Emmett, D., Hobson-Webb, L.D., Chopra, M., Howard, J.F., Jr., Guptill, J.T., Storek, M.J., Alonso-Alonso, M., Atassi, N., Panicker, S., Parry, G., Hammond, T. & Hickman, J.J. (2022), Classical Complement Pathway Inhibition in a “Human-On-A-Chip” Model of Autoimmune Demyelinating Neuropathies. Adv. Therap. 2200030. https://doi.org/10.1002/adtp.202200030

Quelle und weitere Informationen:
https://hesperosinc.com/efficacy-study-for-rare-neuromuscular-disorders/