Dienstag, 20 September 2022 18:47

Parkinsonforschung: Neues Protein könnte Proteinablagerungen hemmen Empfehlung

Forscherinnen und Forscher aus Philadelphia haben in der Zellkultur einen neuen Mechanismus entdeckt, durch dessen Hemmung die Ablagerung des gefürchteten Alpha-Synucleins verhindert werden könnte.


In sogenannten genomweiten-Assoziationsstudien werden Risikogene ermittelt, die zur Parkinsonerkrankung führen können. Die Forscher:innen haben diese Technik genutzt und eine Stelle auf dem 7. Chromosom untersucht, die mit dem Risiko für Morbus Parkinson verbunden ist. Dabei entdeckten sie ein  Transmembranprotein mit der Bezeichnung GPNMB (Glykoprotein non-metastatic melanoma protein B). Das Glykoprotein NMB wird z.B. in Makrophagen hochreguliert, wenn sie mit Tumorzellen interagieren, wird jedoch auch von Nervenzellen im Gehirn gebildet ist dort am Transport von Molekülen durch die Zellmembran beteiligt.

In menschlichen Gehirnproben sowohl von Parkinson-Fällen und zum Vergleich mit neurologisch normalen Kontrollen konnten sie bestätigen, dass bei Parkinson-Patienten eine dreifach höhere GPNMB-Expression vorlag. In humanen Nervenzellen, gewonnen aus pluripotenten Stammzellen konnte mittels konfokaler Mikroskopie festgestellt werden, dass der Verlust von GPNMB mit einer deutlichen Verringerung von α-Synuclein (aSyn) an der Synapse verbunden war.

GPNMB könnte ein Kandidat für die Entwicklung von Biomarkern und therapeutischen Zielen bei Parkinson sein.

Originalpublikation:
Diaz-Ortiz ME, Seo Y, Posavi M, Carceles Cordon M, Clark E, Jain N, Charan R, Gallagher MD, Unger TL, Amari N, Skrinak RT, Davila-Rivera R, Brody EM, Han N, Zack R, Van Deerlin VM, Tropea TF, Luk KC, Lee EB, Weintraub D, Chen-Plotkin AS. GPNMB confers risk for Parkinson's disease through interaction with α-synuclein. Science. 2022 Aug 19;377(6608):eabk0637. doi: 10.1126/science.abk0637. Epub 2022 Aug 19. PMID: 35981040.

Quellen:
https://www.aerzteblatt.de/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/10457
https://www.nature.com/articles/s41423-020-0501-0