Autoantikörper sind fehlgeleitete Antikörper des Immunsystems, die sich nicht gegen Krankheitserreger, sondern irrtümlich gegen körpereigenes Gewebe - in diesem Fall gegen die Interleukin 10-Signalübertragung - richtet. Diese ist ein zentraler entzündungshemmender Mechanismus des Immunsystems und dämpft überschießende Immunreaktionen, um Gewebeschäden zu verhindern. Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen Autoimmunreaktionen gegen einen wichtigen Akteur des Immunsystems entwickeln: gegen Interleukin-10. Dies führt zu unkontrollierten Entzündungen. 

Das Forschungsteam hat rund 4.900 Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen analysiert. Sie verwendeten einen zellulären Interleukin-10-Reporter-Assay und einen Enzymimmuno-Assay zur Bestimmung neutralisierender Interleukin-10-Autoantikörper in Serumproben der Patienten.  Von den Patienten hatten etwa 3,5 % Antikörper gegen IL-10 in sich, die bei nicht betroffenen Menschen nicht vorkommen. Viele mit Autoantikörpern wiesen zudem eine Genvariante eines Immungens mit der Bezeichnung HLA-DRB1*01:03 auf (Human Leukocyte Antigen - DR-Isotyp 1). Es handelt sich um eine Gruppe von Zelloberflächenrezeptoren eines Proteinmoleküls, das eine Schlüsselrolle in der erworbenen Immunabwehr spielt. HLA-DRB1*01:03 ist der stärkste genetische Risikofaktor für Colitis ulcerosa.

Die Autoren sind überzeugt, dass die Ergebnisse dabei helfen können, diagnostische Tests für diese Art von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen sowie die Therapien für diejenigen verbessern, die Anti-IL-10-Antikörper tragen.

Originalpublikation:
Gharahdaghi N, Yeh PJ, Ceron-Gutierrez L, Griffin H, Gordon H, Jayamanne C, Fracchia A, Chong AY, Walsh A, Brain O, Baker K, Kockelbergh H, Luo Y, Guevara Becerra M, Vadakethala K, Coy M, Kabiri L, Barnardo M, Dunachie S, Kronsteiner B, Adams A, Fowler D, Zhang Q, Fachal L, Anderson CA, Desoki R, Vestergaard MV, Larsen L, Wyatt NJ, Lees RD, Mulligan RJ, Dong C, Sharip MT, Faustini SE, Shields A, Pakpoor J, Naz B, Richter A, Satsangi J, Lamb CA, Parkes M, Powrie F, Mentzer AJ, Sazonovs A, Jess T, Klenerman P, Travis S, Hambleton S, Doffinger R, Uhlig HH. Interleukin-10 Autoantibodies and HLA-DRB1*01:03 in Inflammatory Bowel Disease. N Engl J Med. 2026 Jun 11;394(22):2212-2222. doi: 10.1056/NEJMoa2513654. PMID: 42269151.

Weitere Informationen:
1. Zhang Q, Shakweh E, Sharip MT, Zare B, Roberts C, Wyatt NJ, Clough J, Bewshea C, Garwany OE, Lees R, Mukhtar S, Rehman H, Thistle H, Mulligan R, Taylor M, Raymode P, Hamilton B, Noor NM, Morda F, Taylor M, Gyanwali M, Tobi O, Kateroglou S, Von Hagt S; UK IBD Genetics Consortium; NIHR IBD BioResource; Sebastian S, Hart A, Keylock L, Pele L, Lees CW, Raine T, Lamb CA, Anderson CA, Ahmad T, Uhlig H, Parkes M, Fachal L, Kennedy NA, Lee JC. (2026). HLA-DRB1*01:03 in patients with inflammatory bowel disease: a genotype-phenotype association study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026, Jun 15: S2468-1253(26)00113-5. doi: 10.1016/S2468-1253(26)00113-5. Epub ahead of print. PMID: 42296978.
2. https://www.labroots.com/trending/cell-and-molecular-biology/30664/researchers-cause-inflammatory-bowel-disease
3. https://www.ndm.ox.ac.uk/team/holm-uhlig